EL SANTO GRIAL DE LA PSIQUIATRÍA BIOLÓGICA POR LOS SUELOS.
El metanálisis no encuentra apoyo para la hipótesis de la
esquizofrenia sobre la dopamina
Fuente original en inglés aquí: AQUÍ
Un nuevo metanálisis de datos de personas con alto riesgo de
esquizofrenia no encuentra evidencia para la hipótesis de la dopamina.
Un artículo reciente publicado en la revista World Psychiatry
revisa la evidencia existente para el funcionamiento dopaminérgico y
glutaminérgico en individuos considerados de "alto riesgo" de
desarrollar "esquizofrenia". Los autores no encontraron diferencias
significativas entre las poblaciones de alto riesgo y los grupos de control al
analizar los estudios de neuroimagen de 1960 a 2020, poniendo en cuestión la
hipótesis de la dopamina de la causa de la "esquizofrenia".
“Se ha propuesto que la alteración de la neurotransmisión
dopaminérgica y glutamatérgica es fundamental para la fisiopatología de la
esquizofrenia. Los hallazgos indican que la disfunción de la dopamina y el
glutamato ocurre en la esquizofrenia, pero plantean la cuestión de si es
anterior al inicio del trastorno. Es posible investigar los cambios
neuroquímicos antes de la aparición de la esquizofrenia mediante el estudio de
las personas con mayor riesgo de desarrollar el trastorno ”, escriben Robert
McCutcheon y los coautores Kate Merritt y Oliver D. Howes.
Aunque durante mucho tiempo ha habido críticas a la hipótesis
de la dopamina de la "esquizofrenia" como la causa de la afección,
incluido un metaanálisis anterior que no encontró apoyo para la hipótesis
después de analizar los procesos neuroquímicos relevantes, la hipótesis
continúa manteniendo un estatus prominente en psiquiatría.
Muchos sugieren que es más exacto ubicar la causa de la
“esquizofrenia” en el trauma y los eventos adversos de la vida como
contrapunto.
El estudio actual realiza un metanálisis estadístico completo
de estudios desde el 1 de enero de 1960 hasta el 26 de noviembre de 2020. El
metanálisis tiene como objetivo examinar si “existe una mayor variabilidad de
las medidas de dopamina y glutamato en individuos de alto riesgo en comparación
con los controles. " Además, los autores afirman que comparar individuos
de alto riesgo con una muestra de control ayudar a determinar si los factores
dopaminérgicos y glutaminérgicos preceden al inicio de la" esquizofrenia
", lo que podría otorgar o reducir la legitimidad de la hipótesis de la
dopamina causal .
La cuestión no es si la "esquizofrenia" implica
cambios en el funcionamiento dopaminérgico y glutaminérgico, como se ha demostrado
en investigaciones anteriores, sino si estos procesos neuroquímicos causan
"esquizofrenia".
"En el presente artículo, realizamos un metanálisis de
estudios de neuroimagen de los sistemas de dopamina y glutamato en individuos
con alto riesgo clínico o genético de psicosis para proporcionar la mejor
estimación de la magnitud y variabilidad de las diferencias de grupo entre
muestras y entornos".
Como dice el pasaje citado, en el metanálisis se analizaron
poblaciones de "riesgo clínico" y "riesgo genético". Las
personas con alto riesgo clínico se definen como:
trastorno esquizotípico más deterioro funcional de aparición
reciente
y / o breves síntomas psicóticos intermitentes
y / o síntomas psicóticos atenuados
Mientras que aquellos con alto "riesgo genético" se
definen como:
parientes no psicóticos de personas con esquizofrenia
individuos con variantes del número de copias, como la
deleción del número de copias de 1,5 a 5 megabases en 22q11.2, un marcador
genético asociado con un "riesgo de por vida de ~ 45% de desarrollar
psicosis y ~ 35% de riesgo de por vida de desarrollar esquizofrenia ".
Se realizaron metanálisis separados para individuos con CHR
(alto riesgo clínico) y GHR (alto riesgo genético). La edad promedio de los
participantes del estudio fue de 26,5 años y el 52,6% eran hombres.
Se excluyeron los estudios que incluyeron a personas con
dependencia de sustancias comórbidas porque el uso de sustancias puede afectar
el sistema de la dopamina.
Se identificaron 5.454 artículos en la literatura de
investigación disponible para su posible inclusión. Solo cuarenta y ocho de
ellos cumplieron con los criterios de inclusión, que incluían los factores de
riesgo antes mencionados, así como varios objetivos de la neuroimagen, como la
función de la dopamina presináptica estriatal, la disponibilidad del receptor
D2 / D3 del estriado y el glutamato o Glx (glutamina-glutamato).
concentraciones. Para ser incluidos, los estudios debían analizar estos
procesos tanto para individuos de alto riesgo como para individuos de control.
Ocho estudios de individuos de CHR cumplieron los criterios
de inclusión, incluidos 188 individuos de CHR y 151 controles. Según los
autores, "Los dos grupos no difirieron significativamente en términos de
función dopaminérgica presináptica estriatal". Además, tampoco se encontró
variabilidad estadística significativa entre ellos.
Seis estudios incluyeron individuos con alto riesgo genético.
Cuatro de ellos examinaron a familiares de personas con
"esquizofrenia", mientras que dos informaron personas con el síndrome
de deleción 22q11. Estos incluyeron 81 individuos GHR y 105 controles.
Nuevamente, los autores no encontraron diferencias significativas en la función
dopaminérgica presináptica estriatal entre los grupos y ninguna variabilidad
estadística significativa entre ellos.
Surgió una historia similar para cada uno de los objetivos
particulares de neuroimagen, desde la disponibilidad del receptor estriatal D2
/ D3 hasta el funcionamiento del glutamato. Los autores encontraron que las
concentraciones de Glx (glutamina-glutamato) eran significativamente más altas
en los individuos de alto riesgo genético que en los controles, con un tamaño
de efecto de pequeño a moderado (g = 0,36). Sin embargo, no encontraron tales
diferencias en individuos con alto riesgo clínico.
Curiosamente, los estudios anteriores incluidos en el
metanálisis tenían más probabilidades de encontrar diferencias significativas
en la función dopaminérgica presináptica estriatal y la disponibilidad del
receptor D2 / D3 en individuos con alto riesgo clínico. Sin embargo, esto no
fue confirmado por el metanálisis general. Además, el funcionamiento del
glutamato no presentó esta variabilidad según la fecha de publicación.
Los autores concluyen:
“Los estudios iniciales de la función dopaminérgica
presináptica estriatal en individuos con CHR proporcionaron evidencia de
hiperactividad dopaminérgica estriatal. Por lo tanto, la falta de una
diferencia significativa entre los sujetos de CHR y los controles en el
metanálisis actual es potencialmente sorprendente.
Se encuentran concentraciones aumentadas de Glx tálamo en
individuos con mayor riesgo genético de psicosis. No hay diferencias
significativas entre los individuos de alto riesgo y los controles en la
función dopaminérgica presináptica estriatal, la disponibilidad del receptor D2
/ D3 del estriado, el glutamato o Glx de la corteza prefrontal, el glutamato o
Glx del hipocampo, o los ganglios basales Glx. Tampoco hay evidencia de una
mayor variabilidad de las medidas de dopamina o glutamato en individuos de alto
riesgo en comparación con los controles.
Sin embargo, existe una heterogeneidad significativa entre
los estudios, lo que no permite descartar un aumento en la síntesis de dopamina
estriatal y la capacidad de liberación en sujetos con mayor riesgo clínico ”.
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